Персональный сайт

Рак молочной железы история. Открыт новый ген, ответственный за развитие рака молочной железы

wasuck — Tue, 12 Aug 2014 02:31:04 GMT

Коллективу наших ученых из лаборатории молекулярной онкологии (отдел биологии опухолевого роста) удалось открыть новый ген, ответственный за развитие рака молочной железы – BLM. Частота его «поломки» у россиян 1:300, то есть очень высокая

Беседа об этом открытии с руководителем отдела д.м.н., профессором Евгением Наумовичем Имянитовым опубликована на информационном портале doctorpiter.ru.

— Евгений Наумович, странно, что ученые продолжают искать дефекты генов, являющихся причиной рака груди у женщин. Ведь уже известны несколько таких «виновников».

— Дело в том, болезни под названием «рак молочной железы» не существует. Под видом одного диагноза скрываются несколько разных заболеваний, а значит, и лечение у них должно быть разное. Приведу простое сравнение — холера и дизентерия, с точки зрения обывателя, имеют похожие проявления, но вызываются разными микробами и лечатся по-разному. Сегодня уже известен целый ряд генов, дефекты в которых провоцируют развитие рака молочной железы: BRCA1, BRCA2, CHEK2, RAD50, BRIP1, PALB2, NBS1 и теперь BLM. В нашей стране встречались в основном BRCA1, CHEK2 и NBS1. Но они являются причиной только 7-8 процентов всех случаев заболевания, у остальных пациенток причины остаются неизвестными. Понятно, что есть обычный рак, не связанный с наследственностью. Как правило, он развивается в среднем к 65 годам у женщин, у которых в роду не было опухолей молочных желез. Но если мы знаем, например, что у женщины, заболевшей в 50 лет, мама заболела столь же рано, речь может идти именно о наследственном раке. У 8-9 из 10 таких женщин анализы не показывают генных мутаций — ни часто встречающихся, ни редких. Мы в своих поисках исходили из того, что в таких ситуациях надо искать неизвестного пока онкологам и генетикам виновника.

— Геном человека состоит из 30 тысяч генов. Каждый из них за что-то «отвечает». А за рак груди, получается, отвечают несколько генов? Почему?

— Логика научного поиска новых генов, ответственных за развитие рака молочной железы, основана на анализе генов, задача которых — удалять повреждения ДНК. Потому что практически все гены рака молочной железы — это мутированные гены ремонта (репарации) ДНК. Мутированные гены действуют не так, как нужно, или вовсе не работают. Представьте, что у уборщицы отобрали швабру. То есть уборщица вроде и есть, но чистоты нет, порядок она навести не может. Ген BLMтоже отвечает за репарацию ДНК и мы установили, что его мутация приводит к наследственному раку молочной железы.

— Это открытие можно назвать сенсационным?

— От 5 до 10 % случаев рака молочной железы — наследственные. Женщины, у которых нет в роду заболеваний раком груди, рискуют «дожить до своего рака» к 65 годам, риск заболеть составляет 10%. У женщин, которым достался по наследству генный дефект, риск заболевания является почти фатальным: до 40 лет – 50%, до 50 лет – 70%, до 70 лет – 90%.

Не сенсация, но большое событие для нашей страны и для других стран, где преобладает славянское население. За последние 10 лет мы активно проводим диагностику наследственного рака молочной железы, и наши наблюдения показали, что несмотря на сложные перипетии российской истории, наши жители очень однородны по своей генетике: не было никакого кровосмешения с соседями, а наличие большого количества т.н. «повторяющихся» мутаций говорит о том, что предками славянских народов являлись всего несколько «могучих» прародителей. «Повторяющиеся» мутации — большой подарок природы практической медицине, облегчающий генодиагностику. До сих пор мы искали у наших пациенток самые распространенные мутации генов BRCA1, CHEK2, NBS1, теперь добавится тестирование еще на мутацию BLM. Мы обнаружили, что частота носительства дефекта этого гена – 1 к 300, это очень много.

— А что было известно об этом гене до вашего открытия?

— Было известно, что если у обоих родителей этот ген поврежден, то в этой семье имеется 25-процентная вероятность рождения ребенка с синдромом Блюма. Это редкое заболевание, его признаки — аномально низкий рост (до 150 см), гиперчувствительность к ультрафиолетовым лучам, сахарный диабет, сниженная способность к деторождению у женщин и абсолютное бесплодие у мужчин. Люди, страдающие синдромом Блюма, погибают к 30 годам от череды раков: если вылечивают один, смертельным становится другой. В мире описаны примерно 150 человек с этим заболеванием. А обусловлено оно гомозиготной мутацией. Напомню, если вы забыли уроки биологии: у каждого из нас по две копии гена – один от мамы, другой от папы. Поэтому каждый из нас может быть носителем гетерозиготных мутаций, при которых от одного родителя унаследована нормальная копия гена, от другого – поврежденная. Как правило, одной нормальной копии достаточно, чтобы человек был здоров. Если встречаются мужчина и женщина с одинаковыми гетерозиготными мутациями, у их ребенка может появиться гомозиготная мутация, когда обе копии гена мутированы. Теперь мы знаем, что гомозиготная мутация приводит к синдрому Блюма, а гетерозиготная – к раку молочных желез.

— Если у женщины обнаруживается мутированный ген, скажем, BLMили BRCA1, вы проводите дополнительное тестирование на другие мутации?

— Как правило, нет. Но у нас в лаборатории впервые в мире описан уникальный случай, когда оба родителя пациентки имели мутации в гене BRCA1, причем эти мутации были разными. По действующим правилам, после обнаружения первой мутации мы пригласили близких родственниц пациентки на генетическое тестирование. И совершенно случайно нашли совсем другую мутацию у ее сестры… Только тогда мы спохватились и обследовали эту семью на обе мутации. Эту ситуацию можно в какой-то степени рассматривать как врачебную ошибку, которая могла бы повлиять на рекомендации по профилактике при консультировании родственниц. Исключить подобные нестыковки можно будет только, когда в распоряжении медицинских генетиков окажется так называемое полногеномное секвенирование. За рубежом некоторым пациентам его уже проводят, в России такой возможности, к сожалению, пока нет.

— Зачем женщине, у которой уже выявлен рак груди, делать генетическое тестирование? Не все ли ей равно, по какой причине развилась болезнь?

— Действительно, когда я только начинал работать над этой проблемой, это был почти напрасный труд: профилактика никого не интересует, а люди начинают беспокоиться о здоровье, когда заболели. Даже врачи игнорируют рекомендации и не хотят посылать пациентов на диагностику наследственного рака. Но это очень важно для пациентки, потому что больных с наследственными раками лечить надо по другим схемам. Важно и для ее родственниц — у дочери или сестры вероятность такой же мутации гена составляет 50%.
В качестве предотвращения запущенной стадии рака со смертельным исходом им рекомендуется особый режим осмотров – вовремя обнаруженное заболевание излечимо. К сожалению, у нас, в отличие от зарубежья, мало кто всерьез рассматривает возможность профилактической операции в определенном возрасте. Например, на Западе практикуется профилактическое удаление яичников у носительниц мутаций в возрасте старше 40-50 лет. Исходят из того, что вероятность заболеть раком яичника при мутации в гене BRCA1 составляет не менее 40-60%, а от удаления этого органа в возрасте 50 лет вообще нет никакого ущерба – яичники и так перестают функционировать во второй половине жизни.

— Можно ли обследоваться без направления, например, женщине, у которой мама или бабушка страдали раком молочной железы? А может быть, всем женщинам не мешало бы выполнить такое обследование?

— Болезнь мамы и бабушки может быть простым совпадением. Для генетического тестирования нужны веские основания, злоупотреблять этим не нужно. Медицина исходит из того, что частые болезни встречаются часто, а редкие редко. Поэтому всем подряд обследоваться не нужно, показания к тестированию определяет врач. Тем более что исследование отдельных генов через 3-4 года будет и вовсе неактуально – у нас ведь тоже когда-нибудь должно появиться полногеномное секвенирование.

— И все же, если без направления врача женщина хочет узнать, есть ли у нее наследственная предрасположенность к раку, как она может обследоваться?

— Исследование мутаций генов, ответственных за развитие онкологических заболеваний, проводится в лаборатории молекулярной онкологии Института онкологии в Песочном. Его стоимость – чуть более тысячи рублей. Но при этом надо понимать, что вероятность что-то обнаружить у здоровой женщины, не имеющей случаев онкологических заболеваний в семье — 1:1000. Думаю, что лучше потратить эти деньги на что-то другое. Сейчас раздаются предложения оплачивать эти «профилактические» исследования за государственный счет. Но я — против, как налогоплательщик не хочу оплачивать генное тестирование человека, у которого нет показаний для его проведения.

— А если есть показания?

— Это другое дело. И за рубежом эти исследования оплачиваются либо страховой компанией, либо государством. Но чтобы и у нас это было, надо сформулировать основания, создать стандарты оказания этого вида медицинской помощи. Несмотря на то, что в мире они уже давно разработаны, мы, как всегда, идем своим путем. Поэтому в развитых странах уже началось снижение смертности от рака молочной железы, благодаря своевременной и грамотной диагностике, и это большое достижение практической онкологии. У нас пока значительная часть раков молочной железы обнаруживаются на III или IVстадии…

Ирина Багликова

Источник: www.niioncologii.ru

Низкодифференцированный инфильтративный протоковый рак молочной железы. Инвазивный протоковый рак молочной жел

wasuck — Sun, 27 Jul 2014 01:08:21 GMT

$CUT$

Инвазивный протоковый рак молочной железы. Инвазивный дольковый рак молочной железы.

Инвазивный протоковый рак — наиболее распространенная злокачественная опухоль молочных желез, часто включающая в себя компоненты из нескольких определенных типов рака молочных желез: тубулярного, медуллярного» сосочкового, слизистого. К этой форме относится также сочетайный с болезнью Педжета тип протокового и/или долькового рака. Инвазивный лротоковый рак нередко соседствует с внутри протоковым раком. Клинические проявления этой формы неспецифичны. Чаще поражаются женщины в возрасте 45—50 лет. Макроскопически опухоль обычно представлена плотным солилным узлом с различными изменениями на поверхности разреза. Формирование кист может быть связано с некрозом. При скиррозном варианте опухолевый узел очень плотный, серовато-белый. Меловидные прослойки в узле свидетельствуют о некрозе, кальцификаиии или эластозе. Большинство таких раковых узлов макроскопически можно разделить на две группы, состоящие из звездчатых (инфильтративных) и четко очерченных (округлых) опухолей. Под микроскопом гистологические границы новообразования нередко превышают макроскопические, особенно в инфильтративном варианте. Определяющим фактором для оценки инвазивного протокового рака является тип роста и степень его гистологической дифференцировки.

Оценка осуществляется на основании протяженности опухолевых трубчатых структур, гиперхроматоза ядер раковых эпителиоцитов и митотической активности этих клеток. Выделяют три категории: высокодифферен-цированнуго (степень I), умерен недифференцированную (степень II) и низкодифференцированную (степень III). Солидные или солидно-железистые комплексы паренхимы высокодифференцированного инвазивного протокового рака состоят из тесно лежащих эпителиоцитов с мелкими круглыми и относительно мономорфными ядрами. Митотическая активность клеток невелика. В противоположность этому, комплексы низко-дифференцированного рака состоят из эпителиоцитов с крупными полиморфными ядрами, имеющими разную степень окраски и четко выступающие, зачастую увеличенные ядрышки. При III степени возможно развитие скиррозного типа опухоли. Показатели митотической активности, оцениваемые с помощью прямого подсчета фигур митоза, а также проточной цитометрии или белков клеточного цикла (KJ-67 и др.), значительно выше, чем у предыдущей категории. Умереннодифференцированный инвазивный протоковый рак занимает промежуточное положение между двумя вышеописанными категориями. Частота положительных иммуногистохимических реакций раковых эпителиоцитов на канцероэмбриональный анти ген, бета-1 -гликопротеин, специфичный для беременности, альфа-лактальбумин и др. варьирует.

Инвазивный протоковый рак молочной железы

Однако одновременное выявление у раковых клеток и эстрогенных и прогестероновых рецепторов свидетельствует об относительно хорошем прогнозе заболевания, так как в этом случае более чем у 80 % больных опухоль хорошо поддается антиэстрогенной терапии (включая оофорэктомию и назначение тамоксифена).

Вместе с тем положительная реакция раковой ткани на такую терапию снижается до 25— 45 % при наличии лишь одного вила рецепторов и до 10 % при отсутствии обоих видов рецепторов. Кроме того, на плохой прогноз указывает и анзуплоидия раковых клеюк. и сверхэкспрессия в них мембрано-связанного белка гена еrb-b2.

Биологическое поведение низкодифференцированного инвазивного протокового рака агрессивное — с наибольшей частотой рецидивов и метастазирования в подмышечные лимфатические узлы, а также с более высоким уровнем смертности больных. Отсутствие тубулярных структур, особенно в сочетании с низкодифференцированными цитологическими признаками, может рассматриваться как неблагоприятный прогностический показатель. Строма вокруг опухоли весьма разнообразная, часто с положительной реакцией на эстрогенные рецепторы. Наличие в инвазивном протоковом раке участков внутри протокового рака может рассматриваться как относительно благоприятный признак.

Инвазивный дольковый рак

Инвазивный дольковый рак — опухоль, состоящая из мономорфных клеток, напоминающих таковые при дольковой карциноме in situ и обычно имеющих низкий уровень митотической активности. Она составляет 10—14 % всех раковых поражений молочных желез. Инвазивный дольковый рак чаще встречается в 45—55-летнем возрасте, почти всегда представлен четко очерченным узлом без признаков обызвествления. У 45 % больных отмечается двусторонний процесс Объем поражения сильно варьирует — от мелкого очажка до массивной опухоли с субтотальным вовлечением органа. Макроскопически представляет собой как правило, плотный узел с неровным контурами. Изредка происходит образование множественных плотных узелков в виде зернышек или гальки.

Под микроскопом клетки инвазивного долькового рака мелкие мономорфные, с круглым ядром и нечеткими ядрышками. В цитоплазме часто обнаруживаются сиаломуцины, выявляемые с помощью муцикармина и альцианового синего. Иногда формируются перстневидные клетки. В типичном варианте инфильтративная часть инвазивного долькового рака представлена нитевидными структурами толщиной в 1—2 слоя опухолевых клеток лежащих в ряд. Более широкие комплексы раковой паренхимы формируют трабекулы. Вокруг протоков и долек опухолевые клетки образуют концентрические круги в виде «мишени» или «бычьего глаза». Они имеют мелкие и средние размеры и выглядят довольно мономорфными. Солидный вариант опухоли представлен разными по форме солидными гнездами и полями из раковых эпителиоцитов. Тубуло-лобулярный вариант состоит из мелких трубочек и тяжей опухолевой паренхимы, альвеолярный вариант — из шаровидных комплексов, содержащих не менее 20 опухолевых клеток. Дольковую карциному in situ в инвазивном дольковом раке находят в 31—87 % случаев. Иногда обнаруживаются клетки, даюшие положительную аргирофильную реакцию по Гримелиусу. Ряд исследователей считают, что овсяноклеточный нейроэндокринный рак (апудома) является вариантом инвазивного долькового рака.

Оглавление темы "Опухоли молочной железы и влагалища.":
1. Инвазивный протоковый рак молочной железы. Инвазивный дольковый рак молочной железы.
2. Тубулярная карцинома молочной железы. Медуллярный рак молочной железы.
3. Слизистый рак молочной железы. Плоскоклеточный рак молочной железы. Рак с остеокластоподобными клетками.
4. Папиллярный рак молочной железы. Аденоид-кистозный рак молочной железы. Секреторная карцинома молочной железы.
5. Апокринный рак молочной железы. Рак с признаками эндокринного новообразования. Крирозный рак. Болезнь Педжета.
6. Неэпителиальные опухоли молочной железы. Гинекомастия. Рак молочных желез у мужчин.
7. Опухоли вульвы. Вестибулярная папиллома. Остроконечная кондилома.
8. Болезнь Педжета экстрамаммарная форма. Плоскоклеточный рак вульвы. Базально-клеточный рак вульвы.
9. Полип влагалища. Пролапс фаллопиевой трубы. Эндометриоз влагалища.
10. Новообразования влагалища. Опухоли влагалища.

Источник: medicalplanet.su

Рак молочной железы удаление матки. Гормональная терапия способна защитить от рака молочных желез

wasuck — Sun, 27 Jul 2014 00:40:59 GMT

$CUT$

11 сентября 2012 года

Ученые сообщают, что после удаления матки женщинам показано гормональное лечение эстрогенами длительным курсом - около 5 лет. Такая терапия снижает риск развития рака молочных желез в будущем.

После гистерэктомии, операции по удалению матки, эстрогены используются для лечения проявлений климактерического синдрома. В исследовании Women's Health Initiative было проведено изучение использования гормональных препаратов при этом состоянии.

Участницам исследования было от 50 до 79 лет и все они прошли предварительное обследование, которое исключило у них рак молочной железы. Часть женщин получала лечение гормонами-эстрогенами. Для контроля эффекта лечения другая группа получала плацебо – вещество без лекарственного действия. При применении эстрогенов в течение 5-6 лет после удаления матки отмечалось снижение уровня заболеваемости раком молочной железы. У женщин, получавших гормоны, рак возникал значительно реже, а в тех случаях, если это заболевание диагностировалось, его течение было более благоприятным.

Результаты говорят о том, что женщины с низкой вероятностью развития рака молочной железы после удаления матки могут проходить заместительную гормональную терапию длительностью около 5 лет. Однако исследователи не берутся рекомендовать использование эстрогенов с целью профилактики рака молочной железы. Кроме этого, эти выводы нельзя применять к женщинам, у которых не было операций по удалению матки.

Источник: menopause.health-ua.org

Яндекс рак молочной железы. Опухоль молочной железы

wasuck — Sun, 13 Jul 2014 03:30:30 GMT

$CUT$

Опухоль молочной железы – это собирательное понятие, включает в себя как доброкачественные, так и злокачественные образования. Доброкачественные опухоли отличаются медленным ростом, могут существовать длительно. Хирургическое лечение приводит к полному выздоровлению.

Рак молочной железы – это злокачественная опухоль, возникающая из ткани молочной железы, характеризующаяся довольно агрессивным ростом и способностью к активному метастазированию. Данное заболевание продолжает оставаться одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований у женщин. Причина развития рака молочной железы до сих пор не ясна.

Наиболее эффективным методом выявления рака молочной железы является скрининг – профилактическое обследование практически здорового населения с целью выявления лиц, имеющих скрыто протекающее заболевание. Около 90% опухолей молочных желез выявляют сами женщины, однако 50% из них уже имеют значительные размеры и метастазы в лимфатические узлы.

Большое значение в ранней диагностике рака молочной железы являются ультразвуковой метод и рентгенография молочной железы (маммография). Данные методы позволяют выявить минимальные изменения в ткани железы, охарактеризовать их при этом как доброкачественные или злокачественные по определенным рентгенологическим, ультразвуковым признакам, и позволяют выявить злокачественную опухоль – рак молочной железы на ранней стадии.

Диагностика опухоли молочной железы

Однако ни УЗИ молочных желез, ни маммография не могут заменить осмотр врача. При осмотре врач оценивает состояние кожных покровов молочной железы, сосков, зон регионарного лимфатического оттока. При пальпации врач аккуратно прощупывает все участки железы, зон лимфатического оттока, и прежде всего подмышечной впадины и надключичных областей. Если врач выявил опухоль молочной железы, выполняется тонкоигольная биопсия данного образования – взятие маленького кусочка тонкой иглой для цитологического исследования под микроскопом и правильной установки диагноза.

В нашей клинике вы получите квалифицированную помощь в диагностике и лечении следующих заболеваний:

рак молочной железы,
мастопатия,
гинекомастия,
фиброаденома,
опухоли мягких тканей,
опухоли кожи,
лактостаз и лактационный мастит,

а также пройти ультразвуковое исследование молочных желез.

При необходимости врач выполнит биопсию новообразования с цитологическим исследованием.

Автор статьи доктор Яцинов Максим Викторович,

оперирующий торакальный хирург Красноярского краевого клинического

онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского.

Принимает в "КРАСМЕД" как онколог-маммолог.

Красмед

Адрес: Красноярск, ул. Молокова, 58 (ост. «Алпи» автобусы № 49, 60, 68, 76, 99, 20)

Телефоны: (391) 280-53-24, 202-60-23

E-mail: kkrasmed@yandex.ru

Источник: www.sibmedport.ru

Рак молочной железы распад. Черкасский областной

wasuck — Mon, 30 Jun 2014 18:48:44 GMT

$CUT$

Врач-маммолог - это врач, занимающийся диагностикой, лечением и профилактикой разных заболеваний молочных желез, чаще всего не онкологических, таких как мастопатия, фиброаденома, киста, лактостаз, мастит и др. При подозрении на рак молочной железы пациенты направляются в онкологический диспансер на консультацию онкохирурга.

В г. Черкассы открыты маммологические кабинеты в поликлиниках № 1, 2, 3 и 4.

Методы диагностики заболеваний молочной железы.

Обследование женщин с заболеваниями молочных желез начинается с опроса, выяснения жалоб и выявления факторов, способствующих развитию возможного заболевания. После опроса внимательно осматривается грудь. Пальпация производится в положении стоя и лежа. Врач аккуратно прощупывает все участки железы, зон лимфатического оттока, прежде всего подмышечной впадины и надключичных областей.

При необходимости назначаются инструментальные методы обследования - УЗД, маммография, биопсия. В случае подозрения на связь патологии молочной железы с заболеваниями других органов и систем организма, могут быть назначены соответствующие анализы, консультации эндокринолога, гинеколога и других специалистов.

Ультразвуковая диагностика (УЗД) молочной железы.

УЗД - безопасный, безболезненный и информативный прием обследования молочных желез. Используя ультразвуковой сканер и специальный датчик, врач последовательно осматривает грудь женщины. Подозрительные участки изучаются более тщательно. Это нужно для того, чтобы маммолог мог сопоставить данные ощупывания, УЗД, маммографии и установить диагноз. Во время УЗД могут быть выявлены кисты и другие проявления мастопатии, доброкачественные (фиброаденома, липома) и злокачественные опухоли (рак). Под контролем ультразвука врач-маммолог также осуществляет пункцию подозрительных новообразований, которые не удалось определить при пальпации молочных желез.

Маммография.

Маммография - это безболезненное рентгенологическое обследование молочных желез с помощью маммографа. Применение этого метода в маммологии имеет некоторые ограничения, так как определенная лучевая нагрузка влияет на организм женщины. И хотя современные технологии разрешают значительно ее снизить, улучшая при этом качество диагностики, без вреда допустимо проводить всего 1-2 исследования в год. О маммографии следует задуматься после 40 лет. Врачи-онкологи рекомендуют делать ее однократно в возрасте от 35 до 40 лет. С 40 до 50 лет необходимо обследоваться один раз в два года, а после 50 лет - ежегодно.

Пункционная биопсия.

Пункционная биопсия - это взятие из подозрительного участка молочной железы небольшого количества тканей для микроскопического диагностического исследования. Взятый тонкой иглой или специальным инструментом препарат закрашивают и рассматривают под микроскопом, после чего цитолог или врач-гистолог дает вывод о природе материала. Несмотря на предполагаемую безошибочность, в маммологии биопсия дает возможность установить диагноз с точностью до 95% только в совокупности с маммографией и УЗД. Существует также эксцизионная биопсия. Если маммография, ультразвуковое и цитологическое исследования не позволяют установить характер болезни, сомнительное образование удаляют, т.е. проводят секторальную резекцию молочной железы и изучают извлеченное образование под микроскопом. Точность диагноза в этом случае достигает 100%.

Онкомаркеры.

Ранняя диагностика рака в маммологии очень сложна, но в данное время появилась возможность своевременного выявления заболевания по специальному анализу крови на онкомаркер. Он основывается на выявлении в крови уникальных белков, которые вырабатываются раковыми клетками (опухолевых маркеров). При разновидностях злокачественных новообразований набор этих "меток" разный. Какую информацию дают врачу-маммологу опухолевые маркеры? Прежде всего - о наличии опухоли на той стадии, когда никакими другими методами ее не выявить. В онкологии это жизненно важно: чем раньше выявлено заболевания, тем более шансов с ним справиться.

Запущенные случаи рака молочной железы:

1. Изменение формы молочной железы вследствие роста злокачественной опухоли.

2. Изменение формы молочной железы, прорастание опухоли в кожу, вторичный лимфостаз (отек) вследствие нарушения лимфооттока.

3. Распад опухоли и поражение кожи грудной клетки.

Приведенные примеры - результат небрежного отношения к своему здоровью или самолечения.

Дорогие женщины!
Помните, что только постоянное наблюдение и лечения у специалиста позволит избежать подобного.

Онкохирург диспансерно-поликлинического отделения ЧООД
Кушнир В.Д.

Источник: www.onko.ck.ua

Долевой рак молочной железы. Факторы риска развития рака груди

wasuck — Sun, 15 Jun 2014 03:26:18 GMT

Рак груди

Факторы риска развития рака груди

Точной причины рака груди не знает никто. Невозможно объяснить, почему у одной женщины рак груди развивается, а у другой нет. Известно, что физические повреждения – удары, гематомы, прикосновения рак не вызывают. Рак груди не заразен, невозможно им заразиться от другого человека.

Были обнаружены факторы риска развития рака груди, у женщин с этими факторами риска вероятность развития рака груди выше.

Возраст: Чем старше женщина, тем выше вероятность заболевания. В большинстве случаев раком груди болеют женщины старше 60 лет. Это заболевание редко встречается до менопаузы.

Заболевания: Если в одной молочной железе был обнаружен рак груди, риск развития рака во второй выше.

Наследственность: Вероятность развития рака груди выше, если этим заболеванием болели мама, сестра или дочь. Риск повышается, если заболевание возникло до 40 лет. Если раком груди болели какие-то другие родственники (со стороны матери или отца) риск развития рака повышается.

Определенные изменения груди: У некоторых женщин в груди имеются клетки аномального вида (это определяется под микроскопом). Если есть такие клетки (атипическая гиперплазия или долевая внутриэпителиальная карцинома), риск развития рака груди увеличивается.

Генетические факторы: Определенные изменения генов BRCA1, BRCA2 и некоторых других повышают риск развития рака груди. У многих женщин с раком груди генетический анализ показывает присутствие определенных генетических изменений, которые передаются по наследству. Если у женщины есть такие изменения генов, возможно, ей следует принять меры и постараться избежать развития груди, или более серьезно относиться к диагностике.

Менструальный цикл и рождение детей:

Чем старше женщина на момент рождения первого ребенка, тем выше риск развития рака груди.
Риск развития рака груди выше у женщин, у которых менструация началась до 12 лет.
Риск развития рака груди выше у женщин, у которых менопауза наступила после 55 лет.
Риск развития рака груди выше, если у женщины никогда не было детей.
При гормональной терапии при климаксе (сочетание эстрогена и прогестина) также возрастает риск рака груди.
Исследования не показали связи между абортом или невыношенной беременностью и раком груди.

Раса: Рак груди чаще встречается у женщин белой расы, чем у женщин латиноамериканского, азиатского или негритянского происхождения.

Лучевая терапия грудной клетки: Риск развития рака груди увеличивается, если женщина проходила лучевую терапию грудной клетки (включая молочные железы) до 30 лет. Сюда также относится лечение лимфогранулематоза. Чем моложе женщина на момент лучевой терапии, тем выше вероятность развития рака груди.

Плотность груди: Ткань молочных желез может быть рыхлой или плотной. С возрастом, чем плотнее ткань груди на маммограмме, тем выше риск развития рака груди.

Употребление диэтилстильбэстрола (синтетический эстроген). Этот препарат назначали некоторым беременным женщинам в 1940-1971 гг. (Назначение диэтилстильбэстрола во время беременности прекратили). Риск развития рака груди у женщин, которые принимали диэтилстильбэстрол во время беременности, увеличивается в некоторой степени. Потенциальный эффект действия препарата на их дочерей изучается.

Лишний вес или ожирение после менопаузы: Если у женщины лишний вес или ожирение после менопаузы, риск развития рака груди увеличивается.

Недостаточная физическая активность: риск развития рака груди выше у женщин, которые на протяжении жизни недостаточно занимались спортом. Активный образ жизни помогает предотвратить накопление лишнего веса и развитие ожирения.

Употребление алкоголя: Исследователи считают, что чем больше женщина пьет алкогольных напитков, тем выше риск развития рака груди.

Другие возможные факторы риска изучаются, в частности роль диеты, физической активности и наследственности, а также влияние определенных веществ, которые содержатся в окружающем нас мире.

Многих факторов риска можно избежать, других, например, наследственности, нет. Женщины должны постараться защитить себя, насколько возможно, избегая известных факторов риска.

Также важно помнить, что у большинства женщин с факторами риска рак груди не развивается, у большинства женщин с раком груди родственники этим заболеванием не болели. В целом, кроме возраста, ни один фактор риска не может быть абсолютно достоверным.

Если вы считаете, что находитесь в группе риска, обсудите это с врачом, который посоветует, что нужно сделать, чтобы снизить вероятность заболевания и назначит план обследования.

Источник: da-med.ru

Семейный рак молочной железы. Оценка риска заболеванием раком молочной железы Модифицированная

wasuck — Tue, 03 Jun 2014 00:07:02 GMT

Оценка риска заболеванием раком молочной железы Модифицированная модель Гейла. Возраст Семейный анамнез рака молочной железы Возраст при первых удачных родах, если применимо Количество биопсий молочной железы Анамнез нетипичной гиперплазии Возраст при первой менструации Раса.

Слайд 51 из презентации «Заболевания молочной железы» к урокам биологии на тему «Мочеполовая система»

Размеры: 720 х 540 пикселей, формат: jpg. Чтобы бесплатно скачать слайд для использования на уроке биологии, щёлкните на изображении правой кнопкой мышки и нажмите «Сохранить изображение как...». Скачать всю презентацию «Молочная железа.ppt» можно в zip-архиве размером 3226 КБ.

Скачать презентацию

Мочеполовая система

другие презентации о мочеполовой системе

«Анестезия при заболеваниях сердца» - Катетер Swan-Ganz (1972). Роликовый насос АИК. Разметка реограммы по М. И. Тищенко. ЭКГ + NIBP + SpO2 = стандарт Реомониторинг Газоанализ Катетеризация ЛА? Прогностическое моделирование. Результат гипоксии Эффект препаратов Манифестация аритмогенных аномалий. Мониторинг. Анамнез ЭКГ и суточный монитор ЭхоКГ и ФВ. Дефицит перфузии. Острая вазогенная НК при центральных блоках: Основные ситуации: «Факторы риска»: «Реомонитор».

«Резекция поджелудочной железы» - СНК кафедры общей хирургии лечебного факультета РГМУ.

«Система кровообращения» - Презентация по биологии по теме «Система кровообращения».

«Болезнь туберкулёз» - Легкие больного человека. Основные симптомы, по определению ВОЗ. Берегите себя! Главные виновники пробуждения инфекции: Старая проблема нового тысячелетия. Разная локализация. Профилактика. Полноценно питайтесь (кушайте творог, сыр, пейте кисломолочные напитки). Как вовремя обнаружить. Незначительное повышение температуры до 37-37,5 градуса. Не доводите хронические болезни до обострения. Здоровые легкие.

«Физиология ЦНС» - Самсонов С.

Всего в теме «Мочеполовая система» 9 презентаций

Слайд 51: Оценка риска заболеванием раком молочной железы Модифицированная | Презентация: Заболевания молочной железы | Файл: Молочная железа.ppt | Тема: Мочеполовая система | Урок: Биология

Источник: 900igr.net

Что такое рак молочной железы. Рак молочной железы

wasuck — Mon, 02 Jun 2014 23:34:58 GMT

Pак молочной железы

К сожалению, среди женских онкологических заболеваний рак молочной железы занимает одно из первых мест в мире. В редких случаях рак груди бывает и у мужчин.
На сегодняшний день, большинству пациентов с раком груди удается излечиться полностью. Это возможно благодаря новейшим формам диагностики и лечения, а также общему уровню осведомленности о раке. Значительная часть заболевания обнаруживается на ранних стадиях, что повышает вероятность полного выздоровления пациента.

Операция рака груди в кратчайшие сроки

При обращении в клинику Дократес пациентка, подозревающая наличие рака, либо пациентка с уже установленным диагнозом незамедлительно попадает на прием к специалисту. В случае необходимости, в кратчайшие сроки проводиться операция.
Специалисты нашей клиники обладают специальными знаниями и богатым опытом в диагностике и лечении рака груди.
Весь персонал клиники Дократес старается обеспечить каждому пациенту лучшие условия для скорейшего выздоровления и поддержания нормального уровня жизни.

Факторы риска рака молочной железы

Наследственные генетические мутации и воздействие высоких доз ионизирующей радиации увеличивают риск развития рака молочной железы. Остальные факторы риска заболевания довольно слабые. На практике отмечено, что у людей с диагнозом рака молочной железы отсутствуют известные факторы риска или присутствует только один из них. Другими словами, только небольшая группа людей с факторами риска в конечном итоге заболевают раком молочной железы.

Применение комбинированных оральных контрацептивов – эстрогена и прогестерона – повышает риск развития опухоли молочной железы. Роль одного эстрогена в развитии злокачественных новообразований не ясна. Риск возникновения рака молочной железы увеличивается спустя примерно 10 лет после облучение грудной клетки, в зависимости от дозы облучения и возраста пациента. Наибольшему риску подвержены люди подросткового возраста, когда идет формирование молочных желез.

Большое количество случаев заболевания раком молочной железы было отмечено у женщин с избыточным весом, находящихся в постменопаузальном периоде. Однако до сих пор не установлено, возможно ли сократить риск развития рака молочной железы путем снижения веса.

Согласно данным исследований, регулярное употребление алкоголя, даже в малых дозах, повышает риск заболевания раком молочной железы. Одной из причин такого влияния алкоголя на организм женщины является то, что он способствует повышению уровня эстрогенов. По той же причине, риск возникновения рецидива болезни гораздо выше у людей, регулярно употребляющих алкоголь.

Известно также, что наследственные генетические мутации влияют на возрастание риска развития рака молочной железы. Однако установлено, что лишь 5% всех случаев рака молочной железы обусловлены генными мутациями.

Четыре часа физической нагрузки в неделю способны снизить риск развития рака до 30-40%. Беременность и роды до 20 лет, а также длительное кормление грудью также способствуют снижению факторов риска.

Дополнительная информация на русском языке и запись на прием по тел. +358505001899 (пн.-чт. 8-18, пт. 8-16 по финскому времени).

Источник: www.docrates.com

Рак молочной железы классификация. Рак молочной железы: классификация, профилактика, лечение. Справка

wasuck — Fri, 23 May 2014 23:19:16 GMT

Рак молочной железы (РМЖ) - злокачественная опухоль молочной железы.

Рак молочной железы является самым распространенным раковым заболеванием среди женщин во всем мире - на него приходится 16% всех случаев заболевания раком среди женщин. По оценкам, в 2004 г. от рака молочной железы умерло 519 000 женщин, большинство (69%) случаев заболевания раком молочной железы происходит в развивающихся странах.

Показатели выживаемости при раке молочной железы в разных странах варьируются в широких пределах - от 80% и более в Северной Америке, Швеции и Японии до около 60% в странах со средним уровнем дохода и до менее 40% в странах с низким уровнем дохода.

У женщин моложе 40 лет встречается редко. Самая высокая частота регистрируется в возрастной группе от 45 до 65 лет.

Среди факторов риска развития молочной железы генетическая предрасположенность (высокому риску заболевания подвержены родственницы тех женщин, у которых до наступления менопаузы развился рак обеих молочных желез), репродуктивные факторы (раннее появление менструаций, поздний климакс, позднее рождение первого ребенка), злоупотребление алкоголем, излишний вес и ожирение, физическая инертность. Пользователи оральных контрацептивов и заместительной гормонотерапии подвергаются более высокому риску по сравнению с женщинами, не использующими их.

Грудное вскармливание обладает защитным эффектом.

В настоящее время принято использовать гистологическую классификацию Всемирной организации здравоохранения (1984). Согласно этой классификации выделяется несколько видов рака молочной железы:

A. Неинвазивный рак (in situ):

- внутрипротоковый (интраканаликулярный) рак in situ;
дольковый (лобулярный) рак in situ.

B. Инвазивный рак (инфильтрирующая карцинома):

- протоковый;
дольковый;
- слизистый (муцинозный);
- медуллярный (мозговидный);
- тубулярный;
- апокриновый;
другие формы (папиллярный, плоскоклеточный, ювенильный, веретеноклеточный, псевдосаркоматозный и др.).

С. Особые (анатомо-клинические) формы:
- рак Педжета;
- воспалительный рак.

К наиболее благоприятным по течению и прогнозу относят рак тубулярный, слизистый, медуллярный и аденокистозный. Менее благоприятным прогнозом отличается РМЖ с метаплазией и рак Педжета. Эти формы составляют не более 10-15% от всех РМЖ. Большая часть РМЖ приходится на долю протокового инфильтрирующего рака и рака с преобладанием внутрипротокового компонента (около 60%), а также долькового инфильтрирующего рака (около 25%), который имеет тенденцию к мультицентричности и двустороннему поражению молочных желез.

Комплексная профилактика неинфекционных болезней, способствующая здоровому питанию, физической активности и борьбе с употреблением алкоголя, излишним весом и ожирением, могут в конечном итоге привести к снижению заболеваемости раком молочной железы в долговременной перспективе.

Важным фактором в борьбе против рака молочной железы является его раннее выявление в целях улучшения результатов лечения и выживаемости.

Существуют два метода раннего выявления:

- ранняя диагностика или обеспечение осведомленности в отношении ранних признаков и симптомов в симптоматических группах населения для содействия постановке диагноза и проведению лечения на ранних стадиях;

- скрининг, или систематическое применение скрининг-тестов в группах населения, не обнаруживающих видимых симптомов. Он предназначается для выявления людей с патологией, позволяющей предположить рак.

Размеры раковой опухоли и степень ее распространения, - самые важные факторы при оценке прогноза для пациента.

Самообследование молочной железы (СМЖ) - специальная техника обследования груди в домашних условиях - "пальпация" (прощупывание). Рекомендовано женщинам, начиная с 20 лет.

Клинический осмотр молочной железы проводится у женщин в возрасте 20-40 лет как часть регулярной проверки состояния здоровья как минимум раз в три года. После 40 лет женщина должна обследовать грудь у специалиста ежегодно. Идеально проводить клиническое обследование молочной железы незадолго до маммографии.

Маммография. Женщины в возрасте 40 лет и старше должны проходить маммографию ежегодно. Маммография - рентген молочной железы. Скрининг с помощью маммографии обычно применяется для выявления заболеваний молочной железы у женщин, которые не имеют симптомов каких-либо проблем с грудью. Также маммография может использоваться при наличии таких симптомов, как новообразования, изменения кожи, выделения из соска. Это называется диагностической маммографией.

Магнитно-резонансная томография (МРТ). Для некоторых женщин из группы высокого риска заболевания раком молочной железы рекомендуется МРТ - обследование вместе с ежегодной маммографией. Оно не рекомендуется как самостоятельное обследование, т.к. может "пропустить" некоторые виды рака, которые не пропустит маммография.

МРТ используется, чтобы определить размеры опухоли у женщин, у которых уже подтвержден диагноз рака молочной железы.

УЗИ молочной железы. Обычно УЗИ применяют, чтобы рассмотреть определенный участок, который вызвал сомнения на маммографии.

Дуктография - специальный вид рентгена, который иногда помогает в определении причины выделений из соска. При помощи этого рентгена определяют наличие опухоли внутри протока.

Биопсия проводится, когда другие обследования указывают на присутствие рака молочной железы. Во время обследования извлекаются клетки из участка, который вызывает сомнения. Существует несколько видов биопсии: пункционная тонкоигольная биопсия, трепанбиопсия, стереотаксическая и эксцизионная биопсия.

Ткани новообразования, извлеченные во время биопсии, исследуются в лаборатории, чтобы определить, являются ли они доброкачественными или злокачественными.

Если это рак, образцы биопсии также получают градацию от 1 до 3.

Как правило, более низкая градация означает медленно растущий рак, в то время как высокая градация означает быстро растущий рак.

Лечение

Выбор метода лечения зависит от стадии опухолевого процесса.

Только хирургическое лечение применяют в ранних стадиях РМЖ. Во всех остальных стадиях хирургическое лечение обязательно должно быть дополнено лучевой терапией, лекарственными методами или их сочетанием.

Лучевая терапия при РМЖ применяется как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения. В сочетании с химиотерапией и лечением гормональными препаратами облучение является ведущим компонентом лечения РМЖ на поздних стадиях. Уменьшение и ограничение опухолевого процесса у таких больных в ряде случаев создает возможность проведения оперативного вмешательства.

Лучевую терапию успешно применяют при рецидивах опухоли и отдаленных метастазах. С целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов используют комбинированное (лучевое и хирургическое) лечение рака молочной железы.

В комплекс лечебных мероприятий при распространенном РМЖ. включают гормонотерапию.

Для лечения злокачественных опухолей широко используют химиотерапию, которая оказывает местное и общее воздействие на опухолевые клетки. Ее применяют с целью профилактики рецидивов и метастазов после хирургического лечения или лучевой терапии.

Как правило, химиотерапию проводят при далеко зашедших формах РМЖ.

Наиболее высоких результатов лечения достигают в тех случаях, когда используют комплексный метод, т. е. сочетают как регионарные (операция, лучевая терапия), так и общие (химиотерапия, гормонотерапия) лечебные мероприятия.

После окончания лечения больного РМЖ разрабатывают программу его реабилитации с учетом общего состояния, возраста, стадии процесса, профессии и условий труда. Основной целью ее является устранение многочисленных осложнений, которые возникают в основном после оперативного лечения, например ограничение подвижности в плечевом суставе, плексит, лимфостаз верхней конечности и т.д.

Реабилитацию больных с опухолями молочной железы осуществляет группа специалистов радиолог, химиотерапевт, психолог, физиотерапевт.

Материал подготовлен редакцией rian.ru на основе информации РИА Новости и открытых источников

Смотрите полный выпуск программы "Сытые и стройные" с Маргаритой Королевой: "Специально для женщин: роль питания для гормонального баланса" >>

Источник: old.rian.ru

Что такое диссеминированный рак молочной железы. Современные подходы к лечению метастатического рака молочной

wasuck — Sun, 11 May 2014 02:49:00 GMT

Дата: 29.12.08

Недостаточная активность программ раннего выявления рака молочной железы и малая информированность населения приводят к тому, что в России часто заболевание диагностируется, когда процесс приобретает местно-распространенный или метастатический характер. К сожалению, на сегодняшний день метастатический рак молочной железы (МРМЖ) по-прежнему остается неизлечимым заболеванием. Средняя продолжительность жизни с момента выявления метастазов составляет 2—3,5 года, 25—35% пациенток живут более 5 лет и только 10% — свыше 10 лет. Поэтому основной задачей лечения диссеминированных форм рака молочной железы являются продление жизни и максимально длительное сохранение ее качества. Как нам кажется, современные подходы к лечению позволили значительно продвинуться в сторону реализации этих целей.

На сегодняшний день достигнут значительный прогресс в молекулярной биологии и развитии биотехнологий. Это позволило установить механизмы контроля клеточного деления и клеточной смерти, выявить белки, участвующие в канцерогенезе, благодаря чему специалисты получили дополнительную информацию о поведении опухоли, включая скорость ее роста, способность к инвазии и метастазированию, устойчивость к химиопрепаратам. За последнее десятилетие внедрены в практику новые эффективные цитостатики и разработаны новые режимы терапии. Все это дало возможность прогнозирования течения болезни и выбора обоснованной, индивидуализированной терапии рака молочной железы. Если еще 15 лет назад средняя продолжительность жизни при МРМЖ составляла 12-24 мес, то к 2005 г. она увеличилась до 24-32 мес. Широкий выбор цитостатиков и режимов химиотерапии позволил эффективно проводить не только I, но и II, III и т.д. линии лечения, что значительно увеличило период до появления симптомов заболевания, приводящих к ухудшению качества жизни.

Достигнутые успехи позволяют на сегодняшний день рассматривать МРМЖ как хроническую болезнь, протекающую с периодическими обострениями, требующими того или иного вида лечения, и медленным постепенным ухудшением от обострения к обострению.

Понятие «метастатический/рецидивный (диссеминированный, распространенный) рак молочной железы» объединяет первично-метастатический рак молочной железы и прогрессирование заболевания после ранее проведенного радикального лечения (местные рецидивы и/или развитие отдаленных метастазов).

Подходы к лечению больных МРМЖ несколько различаются. Так, пациенты только с местным рецидивом в первую очередь подлежат хирургическому лечению — мастэктомии в случае ранее выполненной сохранной операции или иссечению рецидива в случае ранее выполненной мастэктомии. После хирургического этапа необходимо по возможности провести лучевую терапию на область имевшегося рецидива и назначить системную эндокрино- или химиотерапию. При системном метастатическом поражении, первичном или после ранее проведенного радикального лечения основным, а зачастую и единственным методом лечения является системная противоопухолевая терапия.При выборе I линии системного лечения МРМЖ следует придерживаться индивидуального подхода с учетом биологических особенностей опухоли, целью которого является достижение максимальной эффективности при минимальной токсичности терапии.

Учитывая, что одной из основных задач, стоящих перед врачом при терапии МРМЖ, является сохранение качества жизни, предпочтение отдается препаратам и режимам с наименьшей токсичностью. Снижение токсичности — одна из приоритетных задач, так как при лечении хронических заболеваний проводимая терапия не должна сама по себе значительно ухудшать качество жизни пациента. Поэтому при наличии показаний предпочтительной I линией терапии в настоящее время считается эндокринотерапия.Обязательным условием для использования в качестве I линии эндокринотерапии является положительный уровень рецепторов эстрогена (РЭ+) и/или прогестерона (РП+) в опухоли. Учитывая, что эффект эндокринотерапии обычно развивается медленнее, ее проведение возможно при условии, что проявления болезни непосредственно не угрожают жизни пациента и/или не требуют достижения быстрого эффекта — метастазы в кости, и/или мягкие ткани, и/или лимфатические узлы. Также к этой группе можно отнести и больных с асимптоматичным висцеральным поражением, например метастазами в легкие и единичными небольшими метастазами в печень. Следует помнить, что непосредственная эффективность I линии эндокринотерапии не уступает таковой при использовании химиопрепаратов, а в некоторых случаях даже может превышать ее (что обусловлено меньшей чувствительностью некоторых рецепторпозитивных опухолей к химиотерапии).

Выбор препаратов для гормонотерапии основывается на менструальном статусе больной (пременопауза, постменопауза), адьювантной гормонотерапии в анамнезе и длительности периода между ее окончанием и прогрессированием заболевания.

На основании данных, полученных в большом числе исследований, было показано, что для женщин в постменопаузе, которые ранее не получали антиэстрогены или их прием был завершен более 12 мес назад, в I линии терапии МРМЖ могут быть назначены как тамоксифен, так и ингибиторы ароматазы (анастрозол или летрозол). Хотя следует отметить, что в большинстве исследований было показано преимущество назначения в подобной ситуации ингибиторов ароматазы. У больных, которые в течение последних 12 мес получали антиэстрогены (например, в качестве адьювантной терапии), предпочтительной I линией терапии МРМЖ будут селективные ингибиторы ароматазы [1—7].

Для женщин в пременопаузе, которые в течение последних 12 мес получали антиэстрогены, предпочтительным считается выключение функции яичников (хирургическим, лучевым или медикаментозным методом) с дальнейшим назначением ингибиторов ароматазы или других препаратов эндокринотерапии II линии. Для больных в пременопаузе, ранее не получавших антиэстрогены, по-прежнему оптимальным выбором I линии эндокринотерапии являются антиэстрогены с выключением функции яичников или без него [8].Назначение эндокринотерапии в качестве I линии МРМЖ (с учетом вышеперечисленных рекомендаций) позволяет не только добиться непосредственного эффекта (сокращение размеров опухоли), но и, что, на наш взгляд, более важно, длительное время сохранять удовлетворительное качество жизни (не испытывая побочных эффектов химиотерапии) при адекватном контроле над болезнью.

При прогрессировании болезни на фоне эндокринотерапии I линии выбор дальнейшей тактики лечения зависит от длительности эффекта на фоне терапии I линии и выраженности прогрессирования.При появлении симптоматичных висцеральных метастазов или прогрессировании менее чем через 6 мес (по данным некоторых авторов, менее чем через 4 мес) после начала эндокринотерапии I линии требуется назначение химиотерапии.

В случае, если выраженность прогрессирования невелика, рекомендуется продолжать гормонотерапию с использованием препаратов, ранее не применявшихся у данной больной. У больных в постменопаузе возможно назначение в качестве II линии эндокринотерапии селективных нестероидных ингибиторов ароматазы (анастрозол или летрозол), стероидных ингибиторов ароматазы (экземестан), истинного антиэстрогена (фулвестрант). Возможно назначение и прогестинов, андрогенов или эстрогенов, однако в связи с большим количеством побочных эффектов данные препараты используются редко. Для женщин в пременопаузе обязательными считаются выключение функции яичников любым из имеющихся методов (если это не было выполнено ранее) и дальнейшее ведение их как постменопаузальных.

Ингибиторы ароматазы уже достаточно давно используются в России и не требуют дополнительного описания, в связи с чем мы более подробно остановимся на недавно зарегистрированном препарате фазлодексе (фулвестрант). Фулвестрант представляет собой новый антиэстроген, относящийся к группе SERD (selective estrogen receptor down-regulator). В отличие от ранее использовавшихся антиэстрогенов (тамоксифен и др.), фазлодекс не только связывает, блокирует, но и разрушает рецепторы эстрогенов. Кроме того, препарат не имеет агонистических эстрогеновых эффектов и способен отложить развитие резистентности.

При сравнительном изучении фазлодекса и тамоксифена в I линии эндокринотерапии у больных МРМЖ с РЭ+ и/или РП+ или неизвестными рецепторами была показана сходная их эффективность. Не было выявлено различий в частоте достижения объективного эффекта (полная ремиссия — ПР + частичная ремиссия —ЧР + стабилизация > 6 мес): 57,1% в группе фазлодекса и 62,7% в группе тамоксифена. Среднее время до прогрессирования составило 8,2 и 8,3 мес соответственно (данные приведены для группы больных с известными положительными уровнями РЭ/РП) [9].

В исследовании J.F. Robertson и соавт. [10] было показано, что лечебный эффект фазлодекса и тамоксифена сохраняется при их перекрестном применении: объективный эффект (ПР + ЧР + стабилизация > 6 мес) при терапии фазлодексом после прогрессирования на тамоксифене был достигнут у 56,8% больных, а при терапии тамоксифеном после прогрессирования на фазлодексе — у 65,8% больных.При сравнительном изучении эффективности фазлодекса и аримидекса во II линии эндокринотерапии (после прогрессирования на фоне терапии тамоксифеном) не было отмечено значимых различий в частоте достижения ПР + ЧР (19,2% при терапии фазлодексом против 16,5% при терапии аримидексом), ПР + ЧР + стабилизация > 6 мес (43,5% против 40,8% соответственно), времени до прогрессирования (5,5 мес в группе фазлодекса и 4,1 мес в группе аримидекса) и общей выживаемости. Также было показано, что время до значительной регрессии опухоли не различалось в двух терапевтических группах: при терапии фазлодексом оно составило 3,1 мес, а при терапии аримидексом — 2,9 мес. При дополнительном анализе было показано, что при достижении эффекта у больных, получавших фазлодекс, отмечалось более длительное время до прогрессирования по сравнению с больными, получавшими аримидекс (различия статистически достоверны; р < 0,01).

При анализе эффективности фазлодекса и аримидекса в отношении висцеральных метастазов (в печень и/или легкие) было установлено, что у больных только с висцеральными метастазами, получавших фазлодекс, чаще по сравнению с больными, получавшими аримидекс, отмечался объективный эффект — 49,3 и 41,9% соответственно. Достигнутый эффект у больных в группе фазлодекса сохранялся более длительное время [11].При сопоставлении эффективности фазлодекса, летрозола и экземестана во II линии эндокринотерапии при прогрессировании на фоне тамоксифена было показано, что частота достижения объективного эффекта (ПР + ЧР + стабилизация > 6 мес) в группе фазлодекса была несколько выше, чем в 3 группах летрозола и экземестана: 43,5; 34,5 и 37,4% соответственно. Среднее время до прогрессирования у больных, получавших фазлодекс и летрозол, было одинаковым (5,5 и 5,6 мес соответственно) и существенно больше по сравнению с группой, получавшей экземестан (4,7 мес) [12]. Проведенные исследования показали хорошую переносимость фазлодекса. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями были приливы (примерно у 20% больных) и различные диспепсические явления (примерно у 40% больных). Тромбоэмболические осложнения отмечались редко (менее чем у 5% больных), артралгии — лишь у 5% больных (значительно реже по сравнению с аримидексом). Местные реакции в области инъекции наблюдались у 7% больных после 1-й инъекции и лишь у 1% при последующих введениях.

Полученные результаты показали, что применение фазлодекса позволяет увеличить время до начала химиотерапии и сохранить хорошее качество жизни больных. Способ, режим применения (внутримышечное введение 5 мл готового раствора 1 раз в месяц) и хорошая переносимость фазлодекса позволяют больным не помнить о болезни ежедневно, что наблюдается при приеме таблетированных препаратов. В настоящее время устоявшееся мнение о том, что I линией лечения МРМЖ должна быть химиотерапия, кардинально изменилось. Для большинства больных с рецепторпозитивными опухолями истинной I линией лечения (а зачастую II и III линией) должна быть гормонотерапия, полностью отвечающая представлениям о наиболее адекватном лечении этого заболевания.

Кому показана химиотерапия в качестве I линии? В первую очередь больным, чьи опухоли не имеют РЭ и/или РП. Больным, у которых, несмотря на положительный уровень РЭ/РП, наблюдаются бурное прогрессирование болезни или симптоматичные висцеральные метастазы, также необходимо проводить химиотерапию + препараты направленного действия (эндокринотерапия этой группе больных может быть назначена только в сочетании с химиотерапией или при достижении длительной ремиссии на фоне химиотерапии).Также назначение химиотерапии показано пациентам, исчерпавшим возможности эндокринотерапии (прогрессирование после нескольких линий успешной эндокринотерапии).

Выбор препаратов для I линии химиотерапии МРМЖ является сложной задачей. Он зависит от множества факторов, к наиболее важным из которых следует отнести Her-2-статус опухоли, общее состояние больной (статус по ECOG), распространенность процесса.Не решенной до конца является и проблема выбора между монотерапией и комбинацией цитостатиков. Так, ряд исследователей демонстрируют преимущества комбинаций химиопрепаратов, в то время как другие показывают увеличение общей выживаемости при последовательном назначении химиопрепаратов в монотерапии.

Согласно рекомендациям NCCN 2005 г. в качестве монотерапии могут использоваться следующие препараты: доксорубицин, эпирубицин, липосомальный доксорубицин, капецитабин, винорелбин, гемцитабин, таксаны паклитаксел и доцетаксел, а также новая форма альбуминсвязанного паклитаксела абраксан.Согласно рекомендациям Европейской организации по исследованию и лечению рака для принятия решения о выборе I линии химиотерапии МРМЖ необходимыми являются сведения об использовании антрациклинов в адъювантном режиме. Если антрациклины не применялись, то лечение больных можно начинать с монотерапии антрациклинами или антрациклинсодержащих режимов (доксорубицин или эпирубицин, доксорубицин/эпирубицин + циклофосфамид + 5-фтору-рацил, доксорубицин + доцетаксел/паклитаксел). Однако использование антрациклинов связано с риском развития кардиотоксичности, а также резистентности к химиопрепаратам, и тенденцией последних лет стало изучение в качестве I линии терапии МРМЖ комбинаций, не содержащих антрациклинов.

Такие препараты, как гемцитабин (гемзар), капецитабин (кселода), винорелбин (навельбин), привлекают особое внимание врачей в связи с благоприятным токсическим профилем, что позволяет более успешно решать одну из главных задач при лечении МРМЖ — сохранение качества жизни.У 23—42% больных МРМЖ гемцитабин в качестве монотерапии позволяет получить ремиссии при использовании его даже в качестве II—III линии лечения. Хорошая переносимость гемцитабина делает его привлекательным для изучения в комбинации с другими цитостатическими агентами. Первые результаты, полученные при изучении комбинации гемцитабина с доцетакселом, винорелбином, капецитабином в исследованиях II фазы, дали основание для проведения в настоящее время больших много-центровых рандомизированных исследований III фазы при МРМЖ в I линии лечения. На основании уже завершенных исследований гемцитабин в комбинации с паклитакселом рекомендован в качестве I линии лечения МРМЖ [13].

Капецитабин — пероральный фторпиримидин, представляющий собой пролекарство, которое в процессе метаболизма под действием тимидинфосфорилазы непосредственно в опухолевой клетке превращается в активный метаболит — 5-фторурацил. Известно, что активность тимидинфосфорилазы в клетках рака молочной железы значительно выше, чем в клетках большинства нормальных тканей организма.

При сопоставлении эффективности капецитабина с «золотым стандартом» II линии лечения МРМЖ, резистентного к антрациклинам, — паклитакселом было показано преимущество капецитабина в отношении непосредственной эффективности (36 и 26%) при сопоставимой длительности ремиссии (3 и 3,1 мес) и общей выживаемости (7,6 и 9,4 мес соответственно). Следует отметить, что в группе капецитабина оказался более благоприятным токсический профиль. Применение капецитабина чаще приводило к улучшению качества жизни больных в процессе лечения [14].В предклинических исследованиях было показано, что доцетаксел повышает активность тимидинфосфорилазы в опухолевых клетках, следовательно, способен повысить эффективность капецитабина. В исследованиях II и III фазы было показано преимущество комбинации капецитабина с доцетакселом перед монотерапией доцетакселом во II линии лечения в отношении как непосредственной эффективности (42 и 30% соответственно), так и среднего времени до прогрессирования (6,1 и 4,2 мес; р=0,0001) и общей выживаемости (14,5 и 11,5 мес) [15]. Комбинация капецитабина с доцетакселом рекомендована в качестве стандарта II линии лечения больных МРМЖ (при резистентности к антрациклинам). В настоящее время капецитабин также разрешен для самостоятельного применения у пациентов с МРМЖ при резистентности к антрациклинам и таксанам (III линия лечения), причем даже в этой ситуации удается добиться успеха у 29% больных, а длительность ремиссии составляет 4,6 мес [16].

Интересными представляются результаты, полученные при сравнении эффективности капецитабина и комбинации CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил) в I линии химиотерапии МРМЖ у пожилых (старше 55 лет) больных. Медиана возраста больных составила 70 лет. Длительность ремиссии и общая выживаемость между группами существенно не различались, однако лечебный эффект в группе монотерапии капецитабином составил 30%, в то время как в группе CMF — всего 16%. Таким образом, монотерапия пероральным препаратом оказалась более эффективной, чем комбинированная терапия, требующая внутривенных введений. Это важно, учитывая возрастную группу больных, включенных в исследование, и возможность амбулаторного ведения этих пациентов [17].

Эффективность винорелбина в монотерапии МРМЖ достаточно высока и составляет, по данным разных авторов, 41—60% в I линии и 25—40% во II линии. Являясь высокоэффективным и малотоксичным препаратом, винорелбин нашел широкое применение в лечении прежде всего пожилых больных, а также больных, которым противопоказаны антрациклины.Из множества возможных комбинаций с другими цитостатиками наиболее интересной и многообещающей является комбинация винорелбина с капе- в цитабином.В I линии лечения МРМЖ даже у пожилых пациентов (средний возраст старше 65 лет) при незначительной токсичности (преимущественно гематологической) данная комбинация позволяет добиться непосредственного эффекта у 48—53% при среднем времени до прогрессирования 4,5—5,3 мес [18].Эта же комбинация (винорелбин + капецитабин) во II линии химиотерапии МРМЖ у резистентных к антрациклинам больных позволила добиться эффекта у 52—55%, время до прогрессирования составило 8 мес, а общая выживаемость этих больных — 19,2 мес [19]. Данная комбинация вызывает дополнительный интерес в связи с тем, что в ближайшее время будет зарегистрирована пероральная форма винорелбина, что даст возможность проведения полностью пероральной, а значит, амбулаторной химиотерапии с высокой непосредственной эффективностью.

Как было сказано выше, в настоящее время Her-2-статус является важнейшим фактором привыборе адекватного режима I линии терапии МРМЖ. Это обусловлено данными новейших исследований, свидетельствующими о возможности улучшения отдаленных результатов лечения больных с Her-2-позитивными опухолями при использовании целевой терапии трастузумабом.

Учитывая, что гиперэкспрессия Her-2/neu в ткани рака молочной железы сочетается с более частой резистентностью к химиотерапии и эндокринотерапии, снижением выживаемости, определение Her-2-статуса стало обязательным у всех больных раком молочной железы. Определение гиперэкспрессии Her-2/neu должно проводиться иммуногистохимическим (ИГХ) и/или FISH-методом (флюоресцентная in situ гибридизация). Кандидатами для терапии герцептином являются больные, оцененные по данным ИГХ-метода как 3+ или FISH+ больные. При оценке опухоли по данным ИГХ-метода как 2+ необходимо подтверждение гиперэкспрессии Her-2/neu FISH-методом.

Герцептин (трастузумаб) — моноклональные антитела, которые с высокой степенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора Her-2/neu, при этом подавляется пролиферация опухолевых клеток, гиперэкспрессирующих Her-2/neu. Кроме прямого антипролиферативного действия герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности. Герцептин является ярким представителем класса целевых препаратов (target thera-3), так как воздействует на мишень, являющуюся критической для опухолевых клеток и безразличную для большинства нормальных клеток организма.При МРМЖ герцептин эффективен как в монотерапии (в I линии лечения эффективность до 22—26%, длительность ремиссии до 10 мес, во II линии — 15—22% и до 9 мес соответственно), так и в комбинации с цитостатическими агентами. Использование герцептина позволяет увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией Her-2/neu, а также преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам [20, 21].При сопоставлении эффективности герцептина с паклитакселом во II линии лечения МРМЖ отмечена равноценная непосредственная эффективность (17 и 18% соответственно), однако продолжительность ремиссии при использовании герцептина в 2 раза выше таковой при терапии паклитакселом (9 и 4,5 мес соответственно).

Учитывая полученные данные о достоверном увеличении кардиотоксичности при использовании герцептина в комбинации с антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), эти комбинации в настоящее время не рекомендованы для применения.При сравнительном изучении комбинации герцептина с паклитакселом и монотерапии паклитакселом было показано достоверное увеличение и непосредственной эффективности (49 и 17%), и времени до прогрессирования (7 и 3 мес), и, что наиболее важно, общей выживаемости (25 и 18 мес соответственно; р < 0,01) [22].

С учетом высокой эффективности комбинации герцептина с паклитакселом в 1998 г. в США и в 2000 г. в Европе именно этот режим был рекомендован в качестве I линии лечения больных с диссеминированным Her-2-позитивным раком молочной железы.

Схожие результаты в отношении непосредственной эффективности комбинации герцептина с доцетакселом — 1-я группа (общий ответ 61%) по сравнению с монотерапией доцетакселом — 2-я группа (общий ответ 36%) в качестве I линии лечения МРМЖ были получены в международном рандомизированном исследовании М77001. Время до прогрессирования в 1-й группе составило 10,6 мес, во 2-й группе — 6,1 мес. Медиана общей выживаемости в 1-й группе составила 27,7 мес, во 2-й группе — 18,3 мес. Комбинация герцептина с доцетакселом также рекомендована для использования в Европе в качестве I линии терапии МРМЖ с гиперэкспрессией Her-2/neu.

Другой высокоэффективной комбинацией при Her-2-позитивном диссеминированном раке молочной железы является герцептин + винорелбин. Данный малотоксичный режим эффективен не только в I линии (непосредственная эффективность составляет до 82% при средней продолжительности эффекта 12 мес), но и во II линии лечения (непосредственный эффект до 75%) [23, 24].В качестве I линии терапии МРМЖ рекомендован герцептин в комбинации не только с одним агентом (паклитаксел, доцетаксел, винорелбин), но и с таким режимом химиотерапии, как карбоплатин + паклитаксел. В настоящее время продолжаются исследования по изучению эффективности других тройных комбинаций: герцептин + карбоплатин + гемзар [25], герцептин + миоцет (липосомальный доксорубицин) + паклитаксел [26].

Одним из самых последних достижений в терапии МРМЖ является внедрение в практику другого целевого препарата — бевацизумаба (авастин) — гуманизированных моноклональных антител к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF). В исследованиях по сравнению эффективности паклитаксела и комбинации бевацизумаба с паклитакселом в I линии терапии МРМЖ было показано значимое увеличение не только времени до прогрессирования (6,1 и 11,4 мес соответственно; р < 0,001), но и общей выживаемости (соотношение рисков — HR = 0,674;р=0,01). Что очень важно, добавление бевацизумаба не приводит к значимому увеличению токсичности проводимого лечения, отмечалось незначительное увеличение частоты развития нейротоксичности III степени и слабости. Артериальная гипертензия, требующая назначения гипотензивных препаратов, отмечена в 15% случаев, тромбоэмболические осложнения, кровотечения и протеинурия III—IV степени наблюдались очень редко [27, 28]. Полученные данные об эффективности комбинации паклитаксела с бевацизумабом в I линии терапии МРМЖ позволяют рассматривать данный режим как альтернативу герцептинсодержащим схемам при лечении больных с Her-2-негативными опухолями.Согласно рекомендациям NCCN 2005 г. комбинации бевацизумаба (10 мг/кг, внутривенно каждые 2 нед) с паклитакселом (90 мг/м2, внутривенно, в 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла) отдается предпочтение при выборе терапии I линии метастатического Her-2-негативного рака молочной железы.

Особый интерес вызывает сочетание бевацизумаба с метрономной химиотерапией. Метрономная химиотерапия — это довольно новый подход к лечению, при котором цитостатики назначаются в очень небольшой дозе с определенной периодичностью. Базисными препаратами этого лечения являются таблетированные формы метотрексата и циклофсофамида. В отличие от стандартной химиотерапии, при которой мишенью является непосредственно опухолевая клетка, метрономная химиотерапия воздействует преимущественно на микроокружение опухоли, т.е. строму, эндотелий сосудов, имеющихся в опухоли.Так, в исследовании II фазы по сравнению эффективности и переносимости метрономной терапии (метотрексат по 2,5 мг 2 раза в сутки, per os, в 1-й и 2-й дни каждой недели + циклофосфамид 50 мг в сутки, per os, ежедневно) и комбинации метрономной химиотерапии с бевацизумабом (10 мг/кг внутривенно, каждые 2 нед) во II линии терапии МРМЖ набор пациентов в группу метрономной химиотерапии был прекращен в связи с получением впечатляющих результатов: общая эффективность в группе комбинированного лечения составила 29%, стабилизация болезни отмечена у 41% больных. Среднее время до прогрессирования у больных в группе метрономной терапии составила всего 2 мес, в то время как в группе комбинированного лечения — 5,5 мес. Комбинация метрономной химиотерапии и бевацизумаба хорошо переносится, не сопровождается стандартными для обычной химиотерапии побочными явлениями. Также не было отмечено различий в качестве жизни больных в обеих группах [29]. Исследования в данной области продолжаются.

Учитывая, что одной из важных задач, стоящих перед врачом при терапии МРМЖ, является сохранение качества жизни больной, следует помнить о необходимости применения препаратов поддерживающего лечения.Всем больным, имеющим метастазы в кости, особенно литические, необходимо помимо системной терапии (химио- и/или эндокринотерапия) назначать бисфосфонаты в комбинации с препаратами кальция и витамина D. Также у этих больных необходимо контролировать уровень креатинина в крови. На сегодняшний день в арсенале онкологов имеется большой выбор таких препаратов: зомета, бондронат, аредиа. Бисфосфонаты назначаются на регулярной основе 1 раз в месяц в виде внутривенной инфузии. В настоящее время готовится к регистрации в России таблетированная форма бондроната, что позволит упростить назначение этой крайне важной группы препаратов поддерживающего лечения.

Также при терапии МРМЖ необходимо помнить о поддержании адекватного уровня гемоглобина. Это позволит не только улучшить качество жизни пациентов, но и оптимизировать (соблюсти сроки и дозы входящих в режим препаратов) проводимую этим больным системную терапию. На сегодняшний день рекомендованными режимами назначения эритропоэтинов (эпрекс, рекормон) являются 10 000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или 40 000 МЕ 1 раз в неделю подкожно.Следует помнить и о том, что течение МРМЖ может сопровождаться такими осложнениями, как патологические переломы костей, усиление болевого синдрома в костных метастазах, требующими проведения локального облучения и/или хирургического вмешательства. Накопление плеврита или асцита требует их эвакуации с проведением внутриполостной химиотерапии. При некоторых клинических ситуациях, например метастатическом поражении оболочек мозга, необходимо интратекальное введение цитостатиков. Активно изучается эффективность применения локорегионарной химиотерапии.

В заключение хотелось еще раз подчеркнуть, что взгляды и подходы к терапии МРМЖ за последние несколько лет претерпели существенные изменения.Эндокринотерапия, доказав свою высокую эффективность при минимальной токсичности, стала активно применятся на практике в качестве I линии лечения МРМЖ.Появились новые, удобные и простые в применении эффективные препараты с благоприятным спектром токсичности, что позволило значительно увеличить число больных, получающих лечение амбулаторно.Активно развивается новое направление противоопухолевой терапии — целевые (направленного действия) препараты, которые дают возможность не только улучшить непосредственную эффективность, но и впервые за несколько десятилетий увеличить выживаемость больных с диссеминированным метастатическим процессом. Все это позволяет лечить больных по принципам хронического заболевания, однако в надежде продлить им жизнь до появления новых препаратов.

Автор: Л.Г. Жукова ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

"Вместе против рака. Врачам всех специальностей" №1, 2006 г.

Источник: netoncology.ru